Gérard Depardieu đã được sinh ra ở Châteauroux, Indre, Pháp. Ông là một trong năm người con của Anne Jeanne Josèphe "la Liette" (nhũ danh Marillier) và René Maxime Lionel "le Dédé" Depardieu, một nhân viên làm kim loại và lính cứu hỏa tình nguyện viên.[1][2]

Depardieu đã dành nhiều thời gian sống ở trên đường phố hơn là ở trường lớp học và bỏ học ở tuổi 15.[3]

Vào năm 16 tuổi, Depardieu rời Châteauroux đến Paris và bắt đầu diễn xuất trong nhà hát kịch mới Café de la Gare, cùng với Patrick Dewaere, Romain Bouteille, Sotha, Coluche, và Miou-Miou.[4] Vào năm 1974, ông tạo được chú ý khi diễn vai trò Jean-Claude trong bộ phim hài Going Places của Bertrand Blier.[5] Ông học nhảy múa với Jean-Laurent Cochet, và đã trở thành một trong những diễn viên nổi tiếng nhất của Pháp. Năm 1986, ông đạt danh tiếng quốc tế qua vai diễn trong Jean de Florette. Năm năm sau, ông đã giành được một giải César cho vai diễn của mình trong Cyrano de Bergerac.

Gérard bước vào thị trường điện ảnh Hoa Kỳ bằng cùng đóng vai chính trong Green Card năm 1990. Ông cũng tham gia trong vài phim nói tiếng Anh.